Krazati (adagrasib)用於KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成年患者,這些患者先前至少接受了一次全身性治療。
【Krazati (adagrasib)適應症】
適用于治療成年KRAS患者G12C-突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC ),經FDA批准的測試確定,之前至少接受過一次全身治療。
該適應症根據基於客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)的加速批准獲得批准。該適應症的繼續批准可能取決於在確認性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
【Krazati(adagrasib)推薦劑量和給藥方法】
一、 患者選擇
根據血漿或腫瘤標本中KRAS G12C突變的存在,選擇使用Krazati治療局部晚期或轉移性NSCLC的患者。如果在血漿標本中沒有檢測到突變,則檢測腫瘤組織。
二、 推薦劑量
Krazati的推薦劑量為600mg,每日兩次口服,直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。隨餐或不隨餐,每天在同一時間服用Krazati。整片吞下。不要咀嚼、壓碎或分裂藥片。如果服用Krazati後出現嘔吐,不要再服用額外劑量。在下一個預定時間恢復給藥。如果無意中遺漏了某個劑量,且從預期給藥時間算起已過去4小時以上,則應跳過該劑量。在下一個預定時間恢復給藥。
【Krazati(adagrasib)的警告和注意事項】
一、 胃腸道不良反應
Krazati可引起嚴重的胃腸道不良反應,根據需要,使用支援性護理,包括止瀉藥、止吐藥或補液,對患者進行監測和管理。根據嚴重程度暫停、減少劑量或永久停用Krazati。
二、 QTc間期延長
Krazati可導致QTc間期延長,從而增加室性快速性心律失常(如尖端扭轉型室性心動過速)或猝死的風險。Krazati導致QTc間期濃度依賴性增加,避免將Krazati與其他已知可能會延長QTc間期的藥物同時使用。先天性長QT綜合征和併發QTc延長的患者應避免使用Krazati。在開始使用Krazati之前、合併用藥期間以及充血性心力衰竭、緩慢性心律失常、電解質異常患者和無法避免已知會延長QT間期的合併用藥的患者出現臨床指征時,監測心電圖和電解質。根據嚴重程度,暫停、減少劑量或永久停用Krazati。
三、 肝毒性
Krazati可引起肝毒性,可能導致藥物性肝損傷和肝炎。在開始服用Krazati前監測肝臟實驗室檢查(AST、ALT、鹼性磷酸酶和總膽紅素),連續3個月每月監測一次,或根據臨床指示進行監測,對出現轉氨酶升高的患者進行更頻繁的檢查。根據嚴重程度,減少劑量、暫停或永久停用Krazati。
四、 間質性肺病/肺炎
Krazati可導致致命的間質性肺病(ILD)/肺炎,使用Krazati治療期間,監測患者是否出現新的或惡化的ILD/肺炎呼吸道症狀(如呼吸困難、咳嗽、發熱)。對疑似ILD/肺炎的患者停用Krazati,如果未發現其他潛在的ILD/肺炎原因,則永久停用Krazati。
【Krazati (adagrasib)不良反應】
最常見的不良反應(≥25%)是噁心、腹瀉、嘔吐、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、腎功能損害、水腫、呼吸困難、食欲下降。